Yosi Mizrahi, 1 Ekim 1971 tarihinde İstanbul'da doğmuştur. Yahudi asıllıdır. Babası Selim Mizrahi idi. Liseyi bitirdikten sonra tahsil hayatına devam etmeme kararı aldı. Tatil köylerinde profesyonel animatörlük yaptı. Askerliğini yaptıktan sonra yine animatörlük yapmaya başladı ve 9 ay sonra da babasının isteği üzerine eve geri döndü.
Tiyatro oyunculuğuna lisedeyken amatör olarak "Zorba" ile, profesyonel olarak Dormen Tiyatrosu'nda "Şarkılar Susarsa" oyunu ile başladı.
Dormen Tiyatrosu'nda 'Şarkılar susarsa' diye bir müzikale seçmelere katılarak oyuna dahil oldu. Daha sonraki günlerdeHaldun Dormen'den konservatuardaki derslerine girerek dersler almıştır.
Yosi Mizrahi, Dormen Tiyatrosu, (Esek) Espri Standartları Enstitüsü Kurumu, Tiyatro İstanbul, Tiyatrokare gibi tiyatro guruplarında çalıştı.
1996 yılının sonlarında Şebnem Özinal'la bir sabah programı sunuculuğu yaptı.
Çeşitli televizyon kanallarında program sunuculuğu da yapan Yosi Mizrahi, sinema ve dizi filmler dışında, reklam filmleri de çevirdi.
2000 yılında 14 bölümlük yarışma programı olan Hazine Adası'nı Janset ile birlikte Star TV'de sundu. Oyunculuk ve sunuculuğun dışında diğer vaktini işletmekte olduğu sigorta acentesinde geçirmektedir.
Yosi Mizrahi, 5 Mayıs 2001 tarihinde Çiğdem İrtem ile evlendi. Boşandı. Yosi Mizrahi, 2009 yılında Özlem Mizrahi ile evlendi ve 2015 yılında boşandı.
2013 yılında başlayan "Kaçak" adlı dizide Gürkan Uygun, Berk Hakman,Begüm Birgören, Yağmur Tanrısevsin, Haluk Bilginer ile beraber oynadı.
23 Aralık 2014 tarihinde TRT ekranlarında yayınına başlayan ve yönetmenliğiniKudret Sabancı'nın yaptığı Bir Osmanlı Polisiyesi olan "Filinta" adlı dizide Yosi Mizrahi "Esad Paşa" karakterini canlandırırken başrollerde Serhat Tutumluer, (Boris Zaharyas), Mehmet Özgür (Kadı Gıyaseddin Hatemi), Onur Tuna (Filinta Mustafa), Naz Elmas (Azize), Damla Aslanalp (Lara Zaharyas), Kayra Şenocak(Hasan), Bülent Alkış (Padişah) gibi isimler rol almıştır.